白血病治療マニュアル 改訂第4版
内容
目次
【内容目次】 第I章 治療の前に 1.白血病の治療指針 A 白血病の治療理念 B 白血病治療前の評価事項 C 急性白血病の治療方針 1.急性骨髄性白血病 2.急性リンパ性白血病 D 白血病の治療評価 E 同種造血幹細胞移植 2.インフォームド・コンセント A がん告知におけるインフォームド・コンセント 1.インフォームド・コンセントの基本的事項 2.インフォームド・コンセントにおけるコミュニケーション・スキル B 白血病診療におけるインフォームド・コンセントの注意点・留意点 1.初発時のインフォームド・コンセント 2.同種移植を含めた治療方針の検討 3.薬剤用量の算定法-体表面積と体重kg当たり投与量 A 体表面積の算定方法 B 薬物動態に影響を与える因子 C BSA以外の薬剤用量の算定方法 D 肥満者に対する薬剤用量の算定 4.白血病の診断・治療に必要な遺伝子検査:precision medicineの実践に向けて A がん治療におけるprecision medicine B 遺伝子異常の検出法について C がん遺伝子パネル検査の血液内科臨床における有用性について 1.造血器腫瘍の「診断」におけるがん遺伝子パネル検査の有用性 2.造血器腫瘍の「治療」におけるがん遺伝子パネル検査の有用性 3.造血器腫瘍の「予後予測」におけるがん遺伝子パネル検査の有用性 D 今後の課題と展望 5.免疫療法 A 抗白血病効果のメカニズム 1.同種造血幹細胞移植後の抗白血病効果の発見 2.T細胞と抗原認識 3.T細胞への共刺激分子 4.B細胞,NK細胞と免疫療法 B 白血病に対する免疫療法 1.抗腫瘍性化学物質結合抗体 2.blinatumomab 3.キメラ抗原受容体T細胞(CAR-T)療法 4.免疫チェックポイント阻害薬 第II章 治療のプロトコール 1.急性骨髄性白血病(AML) A 分子病態と予後 A AMLの発症機構 1.多段階白血化機構 2.AMLの多様性 3.クローン性造血と前白血病幹細胞 B 病型分類 C 予後分類 D 今後の展望 1.白血病幹細胞特性と臨床的予後の関連性 2.機能的マルチオミクス解析 B fit初発例の治療プロトコール A 寛解導入療法 B 寛解後療法(CBF-AMLを除く) C CBF-AMLにおける寛解後療法 D AMLにおける維持療法 C unfit初発例の治療プロトコール A “unfit”の定義 B cytarabine(Ara-C)少量療法 1.概要 2.実施上の注意 C CAG療法 1.概要 2.実施上の注意 D azacitidine(AZA)療法 1.概要 2.実施上の注意 E 今後の展望 D 再発・難治例の治療プロトコール A 再発・難治の定義 B 再発・難治AML治療の考え方 C 救援化学療法 D 救援療法の指針 E 強力な再寛解導入療法 1.cytarabine(Ara-C)大量+アントラサイクリン系薬剤 2.cytarabine+etoposide+mitoxantrone F 非強力化学療法,分子標的療法 1.gemtuzumab ozogamicin(GO) 2.FLT3阻害薬 E 急性骨髄性白血病に対する造血幹細胞移植 A 第一寛解期における造血幹細胞移植の適応 B 第一寛解期AMLに対する自家造血幹細胞移植 C 再発・非寛解AMLに対する造血幹細胞移植 D 高齢者AMLに対する同種造血幹細胞移植 2.急性前骨髄球性白血病(APL) A 分子病態と予後 A APLに認める遺伝子異常 B レチノイン酸受容体の機能 C PML-RARAの分子メカニズム D ATRAの作用機序 E ATOの作用機序 F ATRA,ATOに対する薬剤耐性 G APLの予後 H APLにおける微小残存病変(minimal residual disease:MRD)の評価 B 初発例の治療プロトコール A JALSG APL204試験の概要 B 寛解導入療法 1.APL204プロトコールの寛解導入療法 2.播種性血管内凝固対策 3.分化症候群対策 4.治療効果判定 C 地固め療法 D 維持療法 E APL204試験の治療成績 F 高齢者の治療 G ATRA+ATO療法 C 再発・難治例の治療プロトコール A 再発・難治APLに対する救援薬 1.亜ヒ酸(三酸化ヒ素arsenic trioxide:ATO) 2.gemtuzumab ozogamicin(GO) 3.tamibarotene(Am80) 4.造血幹細胞移植(HSCT) B 国内における標準治療(JALSG APL205R)-65歳以下の移植可能症例- 1.再寛解導入療法 2.髄腔内注入 3.地固め療法(第1,2コース) 4.地固め療法(第3コース)(末梢血幹細胞採取) 5.自己末梢血幹細胞採取(PBSCH) 6.自己末梢血幹細胞移植 3.骨髄異形成症候群(MDS) A 分子病態と予後 A 分子病態 1.コピー数異常 2.遺伝子変異 3.病期の進展に関わる遺伝子変異 4.胚細胞変異 B 予後予測因子 1.IPSS/WPSS/IPSS-R 2.LR-PSS 3.CMMLに対する予後因子 4.造血幹細胞移植後の予後因子 B 骨髄異形成症候群の治療プロトコール A 治療選択の概要 1.MDSの特徴 2.治療アルゴリズム B 予後予測と層別化 1.予後を規定する臨床的因子 2.予後予測スコア 3.予後予測スコアによる層別化 C 低リスクMDSに対する治療 1.低リスクMDSに対する治療の考え方 2.支持療法 3.赤血球造血刺激因子 4.lenalidomide 5.鉄キレート療法 6.その他 D 高リスクMDSに対する治療 1.高リスクMDSに対する治療の考え方 2.azacitidine 3.化学療法 4.その他 C 骨髄異形成症候群に対する造血幹細胞移植 A ガイドラインによるHSCTの適応 B 患者に対するHSCT適応の判断 C HSCTを行う時期 D HSCTまでの橋渡し治療 E 前処置 F ドナーと移植片 G GVHD予防 4.急性リンパ性白血病(ALL) A 分子病態と予後 A ETV6-RUNX1を伴うALL B TCF3-PBX1を伴うALL C KMT2A(MLL)融合遺伝子を伴うALL D BCR-ABL1を伴うALL E DUX4融合遺伝子を伴うALL F ZNF384融合遺伝子を伴うALL G MEF2D融合遺伝子を伴うALL H BCR-ABL1-like ALL(BCR-ABL1以外のキナーゼ融合遺伝子を伴うALL) I 遺伝子病型と予後 B 初発Ph染色体陰性例の治療プロトコール A ALL202-U 1.induction therapy(第1~5週) 2.consolidation therapy(第6~9週) 3.sanctuary therapy(第10~11週) 4.reinduction therapy(第12~15週) 5.reconsolidation therapy(第16~19週) 6.maintenance therapy(第20~98週) B ALL202-O 1.induction therapy 2.consolidation therapy 3.maintenance therapy C 高齢者(65歳以上)の治療 C Ph染色体陽性例の治療プロトコール A JALSG Ph(+)ALL208の寛解導入療法(15~64歳:ただし60歳以上は後述の減量規定あり) 1.治療遂行上の注意点 B JALSG Ph(+)ALL208の地固め療法 1.地固め療法の開始基準 2.C1遂行上の注意点(ただし60歳以上はAra-Cの減量規定あり) 3.C2遂行上の注意点 C JALSG Ph(+)ALL208の維持療法 1.維持療法の開始基準 2.治療遂行上の注意点 D JALSG Ph(+)ALL208の造血幹細胞移植 1.移植遂行上の注意点 E JALSG Ph(+)ALL208の中枢神経白血病の治療 1.治療遂行上の注意点 F 治療中の微小残存病変(MRD)について D 再発難治例の治療プロトコール A 再発難治Ph(-)ALL 1.化学療法 2.blinatumomab 3.inotuzumab ozogamicin 4.tisagenlecleucel 5.HSCT B 再発難治Ph(+)ALL 1.TKI±化学療法 or TKI±corticosteroids 2.blinatumomab(TKI intolerant/refractory) 3.inotuzumab ozogamicin(TKI intolerant/refractory) 4.tisagenleceucel 5.HSCT E 急性リンパ性白血病に対する造血幹細胞移植 A 移植適応 1.Ph(-)ALL 2.Ph(+)ALL 3.AYA世代 4.高齢者 B ドナー選択 C 移植前処置 1.骨髄破壊的前処置(myeloablative conditioning:MAC) 2.強度減弱前処置(reduced-intensity conditioning:RIC) D 維持療法 E 再発後の治療 F 移植成績 5.慢性骨髄性白血病(CML) A 分子病態と予後 A 慢性骨髄性白血病におけるPhiladelphia染色体 B CMLの進展に関わる遺伝子異常 C CMLの治療ターゲット候補分子 1.Wnt 2.Hedgehog 3.Alox5 D CMLの予後 B 慢性期慢性骨髄性白血病(CML-CP)の治療プロトコール A 治療方針 1.治療効果判定,忍容性に基づいた治療選択145 2.治療効果とその臨床的意義 3.TKIの長期投与に伴う有害事象について B TKIの中止について C その他の治療 C 移行期・急性期慢性骨髄性白血病(CML-AP,BP)の治療 A APおよびBPの定義 B 疾患進展のメカニズム C AP,BPの治療 1.TKI未治療のAP症例 2.TKI治療中にCPから進展したAP症例およびBP症例 3.ドナー検索と同種造血幹細胞移植 D AP症例における診断時の予後層別化 D treatment-free remission A TFRとは B TFR成功のための治療条件 C 現在の診療ガイドライン D TFRを必要とする症例とTKIを続けるべき症例 E DMRを達成し継続するための治療プロトコール 1.慢性期CMLに対する第一選択薬 2.慢性期CMLに対するTKI不耐容・抵抗性のための第二選択薬 3.TKI併用療法 4.TKIの減量について 6.慢性リンパ性白血病(CLL) A CLLの分子病態と予後 1.形態的・免疫学的表現型 2.分子病態と予後 B CLLの治療プロトコール 1.治療開始のタイミング 2.検査 3.初回治療の選択肢 4.再発・難治例の治療選択肢 5.同種造血幹細胞移植 6.新規治療薬 第III章 微小残存病変(MRD)の意義 1.MRDの測定・評価法 A MFCによるMRD評価 B RT-PCRによる遺伝子発現量評価 1.キメラ遺伝子 2.変異遺伝子発現量 3.WT1遺伝子発現量 C 免疫グロブリン遺伝子/T細胞受容体遺伝子(Ig/TCR)再構成を用いた急性リンパ性白血病におけるMRD評価 D NGSを用いたMRD評価 1.AMLにおける遺伝子変異を用いたMRD評価 2.ALLにおけるIgH再構成を用いたMRD評価 E ddPCRを用いたMRD評価 1.ALLにおけるIg/TCR再構成を用いたMRD評価 2.遺伝子変異(SNV)を用いたMRD評価 F 今後の課題 2.AMLにおけるMRD A AMLで用いられるMRD 1.FCM-MRD 2.molecular MRD B 治療への応用 1.寛解導入療法後の治療強化 2.治療終了時(後)のMRDに対する治療 3.Ph(-)ALLにおけるMRD A MRD測定に用いる検体 1.Ig/TCR遺伝子再構成を標的としたPCR(RQ-PCR) B MRDの臨床的な意義 C 移植とMRD D 新規薬剤とMRD 1.抗CD19抗体 E MRDによる治療方針決定について F MRDの限界 第IV章 支持療法の実際 1.感染予防対策-基本的予防処置,血管内カテーテル管理,抗菌薬予防的投与 A 白血病患者における易感染状態 1.皮膚・粘膜の障害 2.好中球の障害 3.細胞性免疫の障害 4.液性免疫の障害 B 感染経路とその対策 1.内因感染の種類とその予防処置 2.外因感染に対する予防策 C 血管内留置カテーテル管理 1.中心静脈カテーテルの管理 2.末梢静脈カテーテルの管理 3.血管内留置カテーテル関連感染症の予防策 D 抗菌薬予防的投与 1.細菌感染の予防 2.真菌感染の予防 3.ニューモシスチス肺炎の予防 4.ウイルス感染の予防 2.感染症治療 A 抗菌薬の使用の実際 A 発熱性好中球減少症(FN)とは B FN発症のリスク C FNの原因微生物 1.BSI 2.肺炎 D FNの治療 1.FNの経験的治療薬 2.FNに対する抗菌薬併用療法 3.初期治療が奏効しなかった場合 4.初期治療が奏効した場合の抗菌薬投与終了時期 E カテーテル関連血流感染症(CRBSI)
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